KIP-Veröffentlichungen

Glioblastomzellen zeigen ein erhöhtes, durch die Tyrosinkinase-Aktivität der Epidermal Growth Factor-Rezeptoren (EGFR) verursachtes, Wachstum. Die Organisation der EGF-Rezeptoren auf der Zellmembran ist für deren Aktivität entscheidend. Die vorliegende Zelllinie DKMGvIII+ exprimiert neben dem gewöhnlichen EGFR wild type (wt) besonders häufig eine Deletionsmutante vIII. Diese scheint für das anhaltende Wachstum eines Glioblastoms von besonderer Bedeutung zu sein. In dieser Arbeit wird die mit dem Wachstum verbundene Dimerisierung von EGFRwt und EGFRvIII mittels der Lokalisationsmikroskopie untersucht. Die Lokalisationsmikroskopie erreicht eine optische Auflösung von 10nm und ermöglicht somit einen Einblick in die Anordnung der Rezeptoren auf der Zellmembran. Es wurde gezeigt, dass sich EGFRwt zu 40% in Homo- und 20% in Heterodimeren anordnet. Von den vIII-Rezeptoren hingegen bilden 70% Homo- und 2% Heterodimere. Die Organisation in Homodimeren ist dabei sowohl von EGFRwt als auch EGFRvIII favorisiert, während die Anordnung in Heterodimeren statistischen Vorhersagen folgt

Glioblastoma cells show an increased growth potential caused by the tyrosinkinase-activity of Epidermal Growth Factor-receptors (EGFR). The spatial arrangement of EGF-receptors on the cell’s membrane is crucial for their activity. The present cell line DKMGvIII+ not only expresses the usual EGFR wild type (wt) but also an increased amount of the deletion variant vIII. EGFRvIII seems to have a notable significance on the growth of glioblastomas. This paper studies how this growth influences the dimerization of EGFRwt and EGFRvIII with localization microscopy. Localization microscopy achieves an opitical resolution of 10nm and gives insights into the receptors’ organisation on the cell membrane. It was shown that 40% of EGFRwt arranges in homodimers and 20% in heterodimers. In contrast 70% of EGFRvIII arranges in homodimers and only 2% in heterodimers. The spatial arrangement of homodimers is favored in EGFRwt as well as in EGFRvIII, whereas the formation of heterodimers follows statistical predictions.